中科大研究揭示肝癌发生发展新机制

记者8月19日从中科大获悉，该校生命科学学院张华凤教授课题组、高平教授课题组联合中科大附一院荚卫东教授课题组以及精密仪器系Zachary J Smith教授课题组，在肝癌发生发展相关机制的研究领域取得两项重要进展，相关成果近日分别发表在《欧洲分子生物学组织报告》和《癌症研究》杂志。

　　肿瘤的发生发展过程十分复杂，肿瘤细胞中，脂肪酸的从头合成代谢明显增强，但其中的机制并不十分清楚。课题组在 前期 发现Lin28调节肝癌细胞糖代谢的基础上，进一步深入研究表明，Lin28作为重要的RNA结合蛋白，通过调控SREBP-1的翻译及剪切成熟而促进脂肪酸的从头合成过程，更为重要的是可以维持饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的比例处于稳态，进而避免脂毒性的发生，最终有利于肿瘤细胞的存活。

　　该研究揭示了肿瘤代谢中RNA结合蛋白的重要作用和新机制。此外，RNA降解相关蛋白DIS3L2降解异常的RNA，但其在肿瘤发生发展中的作用并未深度探索。本研究发现了DIS3L2在肝癌中异常高表达并且通过hnRNP U介导的选择性剪切来促进肿瘤的发生发展，尤其是在剪切事件中促进了Rac1b的选择性剪切体表达，进而促进肝癌的发生发展。因此，该研究揭示了DIS3L2通过hnRNP U调控选择性剪切而促进肿瘤的新机制，对临床肝癌的靶向治疗具有潜在的指导意义。