记省妇幼保健重点学科、徐州市妇幼保健院遗传医学中心

◎徐州日报全媒体记者 孟祥 通讯员 谈建荣 孔庆林 吕云慧

随着二胎政策的放开，我国每年新生儿人口预计可达2000万。然而，我国也是全球出生缺陷最高发国家之一，目前新生儿出生缺陷总发生率为5.6%，高龄产妇剧增是发生率上升趋势的原因之一，而完善出生缺陷筛查和预防机制，加强妇幼健康教育，对降低出生缺陷发生率将起到不可估量的作用。

徐州市妇幼保健院遗传医学中心是江苏省妇幼保健重点学科、由江苏省遗传医学诊断中心（苏北片）、江苏省新生儿疾病筛查中心徐州分中心、徐州市产前诊断中心共同组成。其中，产前诊断中心为徐州市临床重点专科，遗传医学中心实验室是徐州市首批临床重点专科实验室。该中心承担着徐州及周边地区遗传病的咨询与诊断、产前筛查与产前诊断、新生儿疾病筛查与诊断治疗的任务，范围辐射整个淮海经济区。

做好三级预防 减少出生缺陷

市妇幼保健院遗传中心主任顾茂胜介绍，出生缺陷俗称“先天性畸形”，是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可由这两种因素交互作用或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病、功能异常（如盲、聋和智力障碍等）。根据出生缺陷统计数据调查，先天性心脏病、唐氏综合征和唇腭裂这三个出生缺陷问题占首位。

要防止和减少出生的缺陷，必须实行“三级预防”——这是顾主任一再强调的。

一级预防，指防止出生缺陷儿的发生，目前可利用的婚前医学检查和孕前保健，具体措施包括：婚前检查，孕前4至6个月进行孕前检查。孕前遗传咨询；孕前3个月至孕后3个月补充叶酸，有效预防神经管畸形发生；孕前3个月接种风疹疫苗；用药安全，远离毒品、戒烟、戒酒，严格控制孕期用药安全，避免接触有害物质。

二级预防，指减少出生缺陷宝宝的发生，目前可利用产前筛查，产前诊断和孕产妇保健等方法，这也是最有效的方法。主要包括：产前筛查和异常染色体筛查；在怀孕11至13周进行超声影像NT的检查，主要是对唐氏综合征的筛查。

三级预防，指对出生后的宝宝在3-6个月内进行婴儿疾病筛查，对检查出有先天性代谢异常，及听力有缺陷的宝宝进行及早干预治疗，尽量降低甚至减免宝宝的出生缺陷程度，实现早发现、早矫治、减少残疾、减轻残疾程度的目的。

“三级预防没有哪一级更重要之说，其中的每一级都非常重要，环环相扣才能最大限度地减少出生缺陷。”顾主任说，有的准妈妈认为其生育年龄低于35岁就不需要进行产前筛查，这种认识是一种误区。高龄产妇生唐氏综合征患儿的几率较高，虽然统计表明，80%的唐氏儿是由35岁以下的产妇生产的，这是由于多数妇女在35岁以前生孩子。35岁以上孕妇不能再做传统的产前筛查，可以选择无创产前筛查或产前诊断。所以每一个怀孕的妇女都有可能孕育先天愚儿，因此每个怀孕妇女都应该常规做唐氏综合征筛查。

构建四大平台 辐射淮海经济区

市妇幼保健院遗传医学中心拥有医技人员20名，其中高级职称6名、中级职称8名，博士2名、硕士生4名，检测团队具有资深的生物技术专业背景和丰富的行业经验，对相关技术和产业的现状、发展趋势有深刻的认识和了解，核心团队成员具有优秀的学术素养。

记者在现场看到一台台先进仪器：高通量测序仪、基因芯片检测仪、芬兰WALLAC1420型及1235型时间分辨荧光免疫分析系统、GSP、Waters串联质谱仪、英国AI全自动扫描染色体图像分析系统、美国联合生物公司染色体图像分析系统、德国蔡司AIXO VERTAI倒置显微镜、Volusion E8超声诊断仪等先进设备。顾主任介绍，正是依托这些先进设备，遗传医学中心设立了涵盖筛查、分析、检测的四大平台。

产前筛查平台：2002年3月，遗传医学中心在徐州地区率先开展了“数滴”血筛查唐氏综合征和神经管畸形等技术，2003年10月江苏省卫生厅批准遗传医学中心为徐州市产前筛查兼产前诊断中心，2005年将产前诊断中心创建为徐州市第一批临床重点专科。2009年10月1日启动了徐州地区产前筛查网络。2012年6月引入无创基因检测技术，市妇幼保健院也是淮海经济区首家开展此项技术的医院。

据了解，无创基因检测方法是通过采集孕妇外周血5毫升，提取胎儿游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，得出胎儿患唐氏综合征的风险率。相比传统的唐氏筛查，无创基因检测是目前最先进、最精确也最安全的检查方法，没有伤口，不需要深入子宫内，能够避免胎儿宫内感染或流产，又具有高灵敏度和特异性，该方法最佳检测时间为妊娠12周至24周，针对唐氏综合征，检出率和准确率高达99%，能够有效帮助降低出生缺陷。

截止到2016年年底，遗传医学中心已筛查孕妇（21-三体、18-三体、神经管畸形）20万余例，发现唐氏综合征79例，18-三体15例，其它染色体异常116例，为徐州及周边地区的产前筛查及产前诊断工作作出了很大的贡献。

新生儿疾病筛查平台：依托1420型、1235型、GSP时间分辨免疫荧光分析仪，于2002年3月开展了新生儿苯丙酮尿症（PKU）与先天性甲状腺功能低下（CH）筛查工作。2002年12月实验室被审批为江苏省新生儿疾病筛查中心徐州分中心，并建立了全市新生儿疾病筛查网络。到2016年年底，已对徐州地区170余万新生儿进行PKU与CH筛查，发现216例PKU患儿（疾病发生率为1/7870），CH患儿925例（疾病发生率为1/1837），患儿得到及时、有效的治疗。

据介绍，传统的检测只有两项，苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症，现在已经无法满足临床的需求。新版“串联质谱筛查”技术，通过采集新生儿一滴足底血就能检测出27种遗传性代谢疾病。

与传统的检测不同，串联质谱检测法只需出生72小时或喂足母乳8次的新生儿，采一滴足跟血，就可以实现氨基酸、脂肪酸氧化、有机酸等27种遗传代谢疾病的筛查。其中包括9种氨基酸代谢异常疾病、9种有机酸代谢病、9种脂肪酸氧化代谢异常疾病。

依托串联质谱平台，2015年11月开始，新生儿遗传代谢病串联质谱筛查144469例，联合基因诊断，共确诊85例（发病率1:1699），其中涉及氨基酸代谢异常15例、有机酸代谢异常3例、脂肪酸氧化异常2例，患儿得到及时、有效的治疗。

染色体核型分析平台：依托AI全自动扫描染色体图像分析系统，到2016年底，遗传医学中心已对徐州及周边地区患者诸如习惯性流产、不孕不育、智力低下、两性畸形等患者的染色体诊断10371例，发现染色体异常1300例，异常率约12.54%。

其中1例46，XX,t(9;9)(9p9p;9q9q)经国际人类染色体异常核型登记库顾问夏家辉院士鉴定属世界首报，并将录入《中国人类染色体异常核型数据库》。该染色体异常核型的发现，为诊治不孕不育疾病提供了新依据。世界首报，正是遗传医学中心团队不懈努力的结果。

分子遗传检测平台：依托高通量测序仪、BOBs、芯片等组成分子遗传检测平台，检测微重复、微缺失，耳聋基因、先天性心脏病、DMD等几十种遗传病基因诊断等项目。

在我国60%以上的先天性耳聋都是由遗传因素导致的。近年来，随着人类基因组计划的完成，使得遗传性耳聋的病因学研究取得很大进展。顾主任介绍，耳聋基因检测可为相当比例的遗传性耳聋患者提供准确的分子诊断，并可依据遗传模式对患者或突变携带者进行相关婚育指导和后代遗传性耳聋风险的评估。结合产前诊断，还可以在孕早期对胎儿的基因突变遗传情况进行检测，进而有效地减少遗传性聋病的发生。

作为国家卫计委首批NIPT试点单位，近三年，无创胎儿染色体非整倍体基因检测共对13027例孕妇进行检测，筛查出染色体异常105例（阳性率0.8%），其中21三体76例，18三体20例， 13三体9例。遗传性耳聋基因检测共计2598例，阳性140例（阳性率5.39%）。叶酸代谢酶基因检测共计3623例，其中MTHFR基因677位点纯合突变1050例，阳性率为29%。Y染色体微缺失基因检测450例，其中C端缺失9例，B端缺失1例。CMA基因芯片76例，阳性23例（阳性率30.26%）。BoBs检测52例，阳性15例（阳性率28.84%）。

科学“选择”健康宝宝

“出生缺陷”这个词让所有的准爸妈谈虎色变。顾主任介绍，缺陷儿的出生，无论是给孩子、家庭、还是社会都带来极大的影响。顾主任特别强调，对准备生育的夫妻来说，应早提高生育的风险意识，出生缺陷虽然后果严重，但通过积极的预防措施，其风险也会降低很多。

为了降低缺陷宝宝的出生率，孕妇在整个孕期都要合理饮食，保证充足的睡眠和愉悦的心情。在孕期尽量避免电磁辐射、不科学用药、接触化学物质以及病毒感染。做好孕前检查非常重要，同时孕期还要进行染色体筛查。