PNAS在线发表徐州医科大学肿瘤生物治疗研究所研究成果

 5月28日，徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗重点实验室郑骏年/白津团队在美国科学院院报PNAS（IF 9.504，JCR一区）发表了题为《SCF^FBXO22 targets HDM2 for degradation and modulates breast cancer cell invasion and metastasis》的研究成果。此项工作第一次提出了SCF^FBXO22-Mdm2这一信号通路，对理解Mdm2的稳定性具有重要创新意义。

 该研究运用快速液相色谱技术（FPLC）将人源细胞的总蛋白进行分离，并通过体外泛素化实验发现5个外源的E3泛素连接酶具有修饰Hdm2（Mdm2的人源蛋白）的功能。由于E3泛素连接酶II的活性最强，泛素化Hdm2的效果最明显，所以运用FPLC技术进一步分离连接酶II所含的蛋白。把分离得到的蛋白进行质谱鉴定发现Hdm2 E3连接酶II为SCF^FBXO22。利用慢病毒构建FBXO22低表达的鼠源高转移乳腺癌4T1细胞株，通过小鼠尾静脉注射建立乳腺癌肺转移模型。小动物活体成像实验发现，FBXO22低表达组乳腺癌细胞体内转移的数量显著高于对照组。因此得出结论：以FBXO22为中心形成SCF^FBXO22复合物，其中FBXO22通过其Hdm2蛋白识别域，与Hdm2特异性结合，调控Hdm2泛素化，最终影响乳腺癌细胞转移。

 白津副教授为该篇论文的第一和通讯作者、郑骏年教授和美国西奈山医学院的潘振强教授为通讯作者。白津副教授近年以第一或通讯作者在Annals of Oncology（IF 13.93）、PNAS（IF 9.504）、Cancer Research（IF 9.122）等杂志发表SCI论文50篇，其中IF>5分16篇；于2012、2014、2016、2018年连续获得4项国家自然科学基金；所带领的研究团队共获得14项国家自然科学基金和20项省部级项目。

 徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所，拥有冠名“肿瘤生物治疗”的国家地方联合工程实验室以及江苏省在此领域建设的全部6个省级平台（协同创新中心、重点实验室、工程实验室、工程技术研究中心、科技公共服务中心、转化医学中心）。研究所下属的徐医附院肿瘤中心，拥有省级临床重点专科2个（肿瘤科、放疗科），并于2016年获批省卫计委“科教强卫工程”医学重点学科。

 研究所近年获得国家自然科学基金51项，部省、市厅级课题65项；获得包括教育部自然科学奖、中华医学奖、省科技进步奖等省部级奖励8项，市厅级奖励12项；获得授权国家发明专利10项，其中2项获评“江苏省百优专利”；发表SCI论文235篇。

  原文链接：
  https://www.pnas.org/content/early/2019/05/23/1820990116.long

作者：白津